博安生物在《Nature》雜誌子刊發表新冠中和抗體研究成果

博安生物在《Nature》雜誌子刊發表新冠中和抗體研究成果

上海2021年4月25日 /美通社/ — 綠葉製藥集團控股子公司博安生物自主研發的新冠中和抗體 — LY-CovMab的相關研究已在國際權威期刊《Nature》雜誌子刊《Communications Biology》發表。

文章發表頁面截圖(圖片來源:《Nature》官網)
文章發表頁面截圖(圖片來源:《Nature》官網)

嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)造成新型冠狀病毒肺炎大流行,對全球人民健康以及經濟帶來巨大威脅。LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體,以高親和力特異性結合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結構域(RBD),並能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)的結合。

研究結果顯示:LY-CovMab在假病毒和新冠病毒中分別展示了優異的中和活性。

  • 引入LY-CovMab的FALA突變消除了與Fc受體或補體受體的結合,以避免抗病毒抗體常伴隨的ADE效應(抗體依賴的增強作用)的發生;
  • LY-CovMab表現出較長的半衰期,在小鼠和恆河猴體內的末端消除半衰期分別為9.5天和9.3天;
  • LY-CovMab在馴化的SARS-CoV-2株感染的小鼠新冠模型中顯示出顯著的治療效果。20 mg/kg LY-CovMab在病毒感染後第3天能夠將肺組織的病毒載量相比安慰劑組降低104.5倍,同時,LY-CovMab也抑制了病毒引起的肺部間質性肺炎;
  • 基於冷凍電鏡(cryo-EM)進行的結構分析表明,LY-CovMab在SARS-CoV-2表面刺突受體結構域上的表位與ACE2重合。LY-CovMab IgG/Fab與表面刺突蛋白復合體的3D結構顯示,LY-CovMab Fab形式能同時結合一個SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體上的所有三個RBD,其中一個RBD處於關閉狀態、另外2個RBD處於開發狀態;LY-CovMab 完整IgG形式也能同時結合三聚體上的所有三個RBD,但三個RBD都處於開發狀態,這提示LY-CovMab 以IgG形式結合開發狀態的RBD後促進了相鄰RBD構想的改變。另外,3D結構顯示一個LY-CovMab/IgG 分子很可能同時結合一個三聚體上的2個RBD。這些屬性綜合起來賦予了抗體優異的中和潛力。

LY-CovMab冷凍電鏡結構
LY-CovMab冷凍電鏡結構

該研究論文的通訊作者、博安生物研發總裁兼首席運營官竇昌林博士表示:「以上結果顯示LY-CovMab在抑制新冠病毒中的良好效果,具有較高的潛在臨床價值。近期未發表研究結果顯示,LY-CovMab對發生頻率較高的起源於英國的突變株B.1.1.7依然有較好的中和活性。」

博安生物是國內首批研發新冠抗體的創新生物藥企之一。在新冠抗體開發過程中,博安生物顯示出高效的抗體開發能力 — 借助其完善的全人抗體轉基因和小鼠噬菌體展示技術平台,從自有的全人抗體轉基因小鼠BA-huMab篩選出的抗體,無需經過傳統的抗體人源化過程,從Spike蛋白免疫到中和抗體獲得僅用了40余天,大大提高了抗體開發速度。此外,LY-CovMab採用特殊的Fc序列設計,可避免抗體依賴的增強作用發生,避免為病毒所用加重細胞因子風暴,從而提高了抗體藥物的安全性和臨床的成功率。

目前,LY-CovMab已在中國處於I期臨床試驗的收尾階段。此前該在研產品已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產品研發應急項目》。博安生物亦將在美國啟動臨床研究,推進其全球上市進程。

關於博安生物

博安生物是綠葉製藥集團的控股子公司,於2013年成立,是一家全面綜合性生物製藥公司,專業從事治療用抗體開發,專注於腫瘤科、自身免疫、疼痛和內分泌疾病。該公司的抗體發現活動圍繞四大平台展開,即全人抗體轉基因小鼠噬菌體展示技術、雙特異 T-cell Engager 技術平台、抗體偶聯(ADC)技術平台、納米抗體平台。憑借高效的創新能力,博安生物已構建了10多個擁有國際知識產權保護的創新抗體和8個生物類似藥的產品組合。

博安生物擁有完整的從抗體生成及先導優化物、細胞系建立及工藝開發、技術轉移、中試生產及商業化生產的全整合型產業鏈。此外,該公司亦圍繞前沿技術積極佈局,其細胞治療產品採用非病毒載體制備晚期實體瘤CAR-T, 並佈局新一代通用型及可調控CAR-T,快速研發更安全、有效、可負擔的CAR-T產品。除了在中國,博安生物也在美國及歐盟市場從事生物產品開發。

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